Publicaciones destacadas desde la perspectiva del cardiólogo

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Por el Dr. Jorge Thierer

Cómo se vincula la ingesta de sodio y potasio con la evolución: estudio PURE

O’Donnell M, Mente A, Rangarajan S, et al. Urinary sodium and potassium excretion, mortality, and cardiovascular events. N Engl J Med 2014;371:612-23.

Si bien es claro que la ingesta de sodio se asocia en forma positiva con los valores de tensión arterial (TA) en estudios poblacionales, y que en las sociedades con menor consumo las cifras de TA son menores, no lo es tanto que ello se asocie en forma inequívoca y lineal con la incidencia de muerte y eventos cardiovasculares. Incluso se ha publicado evidencia acerca de peor evolución en poblaciones con ingesta diaria de sodio < 3 g respecto de aquellas con consumo promedio de entre 3 y 6 g diarios.

El estudio epidemiológico de cohorte PURE incluyó 156.424 personas de 35 a 70 años residentes en 628 comunidades urbanas y rurales de 17 países (entre ellos la Argentina). En el subestudio que presentamos se incorporaron 101.945 participantes en los que se obtuvo en ayunas una muestra de orina en la mañana. Se empleó la fórmula de Kawasaki para estimar la excreción en 24 horas de sodio y potasio, y esa estimación se consideró un subrogante de la ingesta diaria de ambos. Se exploró la asociación de los citados con la incidencia de muerte y eventos cardiovasculares. Se realizó ajuste por edad, sexo, nivel educacional, origen asiático o no, tabaquismo, consumo de alcohol, diabetes, índice de masa corporal, historia de eventos cardiovasculares y, en forma adicional, relación LDL/HDL, lo anterior más consumo calórico y de frutas y verduras, las variables de los dos modelos anteriores más la historia de hipertensión, tratamiento antihipertensivo y la TA sistólica.

El seguimiento medio fue de 3,7 años, la excreción diaria media de sodio fue de 4,93 g y la de potasio de 2,2 g. Respecto del sodio, en comparación con la categoría de referencia (excreción diaria de 4-5,99 g), una excreción estimada ≥ 7 g se asoció con más muerte y eventos cardiovasculares (OR 1,15, IC 95% 1,02-1,30), muerte de cualquier causa (OR 1,25, IC 95% 1,07-1,48), muerte cardiovascular (OR 1,54, IC 95% 1,21-1,95) y accidente cerebrovascular grave (OR 1,29, IC 95% 1,02-1,63). Hubo interacción con la presencia de hipertensión arterial: la excreción alta de sodio tuvo valor pronóstico en los pacientes hipertensos y no en los que no lo eran. Tras el ajuste por hipertensión arterial, solo mantuvo significación estadística la asociación con muerte de cualquier causa. También una excreción estimada < 3 g se asoció con exceso de riesgo de muerte y eventos cardiovasculares (OR 1,27, IC 95% 1,12-1,44), muerte de cualquier causa (OR 1,38, IC 95% 1,15-1,66), muerte cardiovascular (OR 1,77, IC 95% 1,36-2,31) y accidente cerebrovascular grave (OR 1,37, IC 95% 1,07-1,76). En este caso, tras ajustar por las cifras de TA todas las asociaciones mantuvieron significación estadística. Para evitar el riesgo de causalidad inversa se llevaron a cabo análisis adicionales en los que se excluyeron los pacientes con historia de eventos cardiovasculares, con cáncer o eventos en los primeros 2 años del seguimiento, sin cambio en las tendencias citadas.

Respecto de la categoría de referencia para la excreción de potasio (< 1,5 g diarios), cifras progresivamente mayores se asociaron con disminución significativa de la incidencia de eventos, sobre todo por reducción del riesgo de muerte.

Los datos de este gran estudio de cohorte contribuyen a explicar la asociación entre consumo de sodio y potasio y pronóstico. La relación de consumo alto de sodio con los eventos aparece mediada por la elevación de la TA. La asociación de consumo bajo con mala evolución, independiente de la TA, implica otros fenómenos (¿activación simpática y del sistema renina-angiotensina?). Resulta claro que asociación lineal de consumo de sodio con la TA no implica a su vez asociación lineal con los eventos: la curva en J ilustra acerca de los múltiples involucrados, y cómo la fisiopatología rara vez recorre caminos predecibles. La mejora pronóstica con incremento del consumo de potasio parece vincularse con sus efectos sobre la TA o reflejar hábitos más saludables. De cualquier manera, debe entenderse que estos datos no son definitivos: surgen de un estudio observacional, en el que el consumo de sodio no se adjudica en forma aleatoria, y por lo tanto se están comparando poblaciones con diferente consumo basal, que más allá de los ajustes realizados pueden reflejar en realidad diferencias no consideradas, verdaderas responsables de lo hallado. Habrá que esperar estudios aleatorizados para llegar a la certeza.

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Por el Dr. Jorge Thierer

Enfermedad inflamatoria sistémica y riesgo de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular o diabetes tipo 2

Dregan A, Charlton J, Chowienczyk P, Gulliford MC.
Chronic inflammatory disorders and risk of type 2 diabetes mellitus, coronary heart disease, and stroke: a population-based cohort study. Circulation
2014;130:837-44. http://doi.org/vp5

Diferentes estudios observacionales han sugerido la asociación de patologías inflamatorias sistémicas con mayor incidencia de eventos vasculares y diabetes. Diseños heterogéneos y número a veces escaso de observaciones conspiran contra una conclusión definitiva sobre el tema. Un estudio de cohorte de pacientes incluidos en una base de atención primaria de Gran Bretaña contribuye a echar luz sobre el particular. Incluyó pacientes con enfermedad inflamatoria diagnosticados entre 2002 y 2013, libres de diabetes tipo 2 e historia de eventos cardiovasculares en el momento de la inclusión.
El estudio incluyó 5.648 casos de psoriasis grave, 85.232 de psoriasis leve, 4.284 de enfermedad ampollosa de la piel, 7.628 de enfermedad de Crohn, 12.203 de colitis ulcerosa, 27.358 de artritis inflamatoria, 7.472 de enfermedad autoinmune y 6.283 de vasculitis sistémica. En total, 156.108 casos de enfermedad inflamatoria frente a 373.851 controles sin enfermedad inflamatoria, apareados por edad, sexo y práctica. Hubo diferencias basales según la patología (más mujeres en las enfermedades autoinmunes, hipertensión y prescripción de corticoides en las vasculitis, obesidad en la psoriasis). La incidencia de los puntos finales fue mayor con patología inflamatoria: 7,42‰ para diabetes, 5,12‰ para enfermedad coronaria y 2,67‰ para accidente cerebrovascular frente a 5,32‰, 4,06‰ y 2,15‰, respectivamente, en los controles. La vasculitis sistémica, la enfermedad ampollosa y la artritis inflamatoria presentaron la mayor incidencia de eventos; la enfermedad de Crohn tuvo la mejor evolución. En análisis ajustado por edad, sexo, factores de riesgo vascular (excepto diabetes), función renal y tratamiento concomitante predijeron independientemente diabetes la psoriasis, la colitis ulcerosa y la vasculitis sistémica; coronariopatía la enfermedad ampollosa, las enfermedades autoinmunes y la vasculitis; y accidente cerebrovascular todas menos la enfermedad de Crohn y las autoinmunes sistémicas.
Estos datos confirman la asociación (no puede hablarse de causalidad) entre enfermedad inflamatoria y enfermedad vascular y diabetes; sugieren una relación dosis-respuesta (mayor riesgo en la psoriasis más grave y en los pacientes con valores más elevados de proteína C reactiva). Deben mencionarse algunas limitaciones: no se consideró gravedad de todas las patologías. No deben dejarse de mencionar los sesgos inherentes a los estudios observacionales: selección y recuerdo. De cualquier manera, ilumina mecanismos vinculados con la aparición de enfermedad vascular y robustece la asociación con fenómenos de inflamación crónica.

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Por el Dr. Jorge Thierer

Una revolución en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca: estudio PARADIGM

McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, et al. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med 2014;371:993-1004. http://doi.org/vp4

La neprilisina es una endopeptidasa neutra que degrada diferentes péptidos endógenos, entre ellos los péptidos natriuréticos, la bradiquinina y la adrenomedulina.La hipótesis de que su inhibición en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) se traduciría en mejora pronóstica no es novedosa: hace más de 10 años el estudio OVERTURE comparó omapatrilat, un inhibidor de la neprilisina, la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y la aminopeptidasa P, con enalapril (E) en pacientes con IC. El uso de omapatrilat no mejoró el pronóstico y se asoció frecuentemente con angioedema. El LCZ696 representa un avance en la misma línea: es un compuesto de sacubitril (inhibidor de la neprilisina pero no de la ECA o la aminopeptidasa P, con lo que el riesgo de angioedema disminuye) y valsartán.
El estudio PARADIGM comparó LCZ696 con E en pacientes con IC en clase funcional II a IV, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 40% (y, tras una enmienda, ≤ 35%) y BNP ≥ 150 pg/ml o NT-proBNP ≥ 600 pg/ml (o, si había ocurrido una internación por IC en el último año, BNP ≥ 100 pg/ml o NT-proBNP ≥ 400 pg/ml). Se  excluyeron los pacientes con hipotensión sintomática o tensión arterial sistólica < 100 mm Hg, potasemia > 5,2 mEq/L o filtrado glomerular < 30 ml/min/1,73 m2. Tras un período de tamizaje, los pacientes pasaron por un período simple ciego de dos semanas en el que recibieron 10 mg cada 12 horas de E y, de superarlo sin problemas, por otro período simple ciego de 4 a 6 semanas en el que recibieron LCZ696 (100 mg y luego 200 mg cada 12 horas). Cada dosis de 200 mg de LCZ696 equivale a 160 mg de valsartán. Tras sortear ambos períodos sin hipotensión arterial, hiperpotasemia u otros efectos adversos inaceptables, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una relación 1:1 a LCZ696 200 mg cada 12 horas o E 20 mg cada 12 horas. El punto final primario fue un combinado de muerte cardiovascular o internación por IC. Fueron puntos finales secundarios la mortalidad total, la incidencia de fibrilación auricular y la disfunción renal significativa.
Se incluyeron 8.442 pacientes entre 2009 y 2012, y finalmente fueron analizados 8.399. La edad media fue de 63,8 años y la FEVI media, del 29,5%; el 70,5% estaba en CF II y el 24% en CF III. El 93% estaba tratado con betabloqueantes y el 55,6% con antialdosterónicos.
De acuerdo con criterios previamente establecidos, a fines de marzo de 2014 se suspendió el estudio al demostrarse en análisis interino superioridad manifiesta del LCZ696, con p a una cola < 0,001. La mediana de seguimiento fue de 27 meses. El punto final primario ocurrió en el 21,8% con LCZ696 y en el 26,5% con E (HR 0,80, IC 95% 0,73-0,87; p < 0,001). La muerte cardiovascular ocurrió en el 13,3% versus el 16,5% (HR 0,80, IC 95% 0,71-0,89; p < 0,001) y la total en el 17% versus el 19,8% (HR 0,84, IC 95% 0,76-0,93; p < 0,001).
La internación por insuficiencia cardíaca ocurrió en el 12,8% versus el 15,6% (HR 0,79, IC 95% 0,71-0,89; p <0,001). Con LCZ696 fue más frecuente la hipotensión sintomática, pero hubo menos elevación de creatinina a valores ≥ 2,5 mg/dl, hiperpotasemia o tos.
El estudio PARADIGM representa un verdadero progreso en el campo del tratamiento médico de la IC con FEVI baja, el más importante desde el estudio RALES. Por primera vez desde entonces se demuestra un efecto claro de reducción de la mortalidad con una intervención farmacológica. Por casi 30 años el uso de IECA fue indicación de clase I y estándar de calidad de atención en el contexto de la IC con FEVI deprimida. El LCZ696, representante de una nueva familia de drogas, ha demostrado en un estudio bien diseñado, con pacientes similares a los de otros ensayos y claramente ambicioso, que es superior. La publicación más minuciosa de las características basales y la evolución permitirá aventurar hipótesis sobre los mecanismos responsables de los hallazgos. En la interpretación fisiopatológica de la IC el rol de la neprillisina parece adquirir singular importancia ¿Es para los IECA la hora del canto del cisne? Razones que van más allá de la fisiopatología, y que incluyen las fuerzas del mercado, costos y disponibilidad, tendrán que ver con la respuesta.

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Por el Dr. Jorge Thierer

El empleo de digoxina se asocia con peor pronóstico en los pacientes con fibrilación auricular

Turakhia MP, Santangeli P, Winkelmayer WC, Xu X, Ullal AJ, Than CT, et al. Increased mortality associated with digoxin in contemporary patients with atrial fibrillation: findings from the TREAT-AF Study.

J Am Coll Cardiol 2014;64:660-8. http://doi.org/f2th77

La digoxina (D) se emplea en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca (IC) y la fibrilación auricular (FA).
El estudio aleatorizado DIG exploró su influencia en la sobrevida en el contexto de la IC. No hay estudio de similares características respecto de su uso en la FA.
El estudio retrospectivo de cohorte TREAT-AF incluyó pacientes tratados en el sistema de salud del Departamento de Veteranos, con FA diagnosticada por primera vez entre octubre de 2003 y septiembre de 2008. El análisis que presentamos incluyó a aquellos en quienes se diagnosticó por primera vez FA no valvular en ambulatorio o internación, fueron vistos en ambulatorio y recibieron prescripción de medicación dentro de los 90 días del diagnóstico inicial y tuvieron confirmación del diagnóstico de FA entre los 30 y los 365 días del primer diagnóstico. Se excluyó a los pacientes con diagnóstico de FA en los 4 años previos, a aquellos con patología tiroidea, trasplante renal o cirugía cardíaca dentro de los 30 días. Se consideró en ellos la exposición a D en los primeros 90 días del seguimiento ambulatorio y el punto final primario fue la muerte en el seguimiento desde los 90 días en adelante.
Se incluyeron 122.465 pacientes (98,4% hombres), de los cuales el 23,4% fue medicado con D. Comparados con el resto, los tratados con D eran ligeramente más jóvenes, con mayor prevalencia de IC y tratamiento con antagonistas neurohormonales, antiplaquetarios y anticoagulación oral. En seguimiento medio de casi 3 años, aquellos con D tuvieron mayor mortalidad (9,5% vs. 6,7% anual, HR ajustado 1,26, IC 95% 1,23-1,29; p < 0,001). Para corregir el desequilibrio de las características basales se hizo un análisis apareando pacientes tratados y no tratados con D de acuerdo con un puntaje de propensión para su uso. Se crearon 26.703 pares de pacientes, y nuevamente los tratados tuvieron mayor mortalidad (HR 1,21, IC 95% 1,17-1,25; p < 0,001).
Considerar la adherencia al tratamiento y la función renal basal no varió los resultados. El pronóstico con D fue peor independientemente del sexo, la edad, la presencia de IC o el tratamiento con otras drogas.
Las guías de práctica clínica de FA siguen considerando a la D con indicación I o IIa para control de frecuencia.
Dos análisis post hoc del estudio aleatorizado AFFIRM (que comparó control de ritmo vs. control de frecuencia) habían arrojado resultados contrapuestos: en uno de ellos el uso de D se asociaba con mayor mortalidad, en el otro no. Los resultados de este estudio de cohorte (el de mayor cantidad de pacientes con FA que explora el tema) sugieren que la recomendación se debería revisar. Es cierto que tiene limitaciones (estudio observacional, predominio casi absoluto de hombres, inclusión solo de FA de reciente diagnóstico), pero el tamaño de la muestra y la consistencia interna de los resultados, similares con diferentes aproximaciones, invitan a prestarle atención. Como siempre, es posible que variables no consideradas y fuertemente vinculadas con el uso de D sean responsables parciales de lo hallado.
Hasta tanto el tema se haga más claro (¿estudio aleatorizado?), tal vez la D no debería considerarse sistemáticamente la primera elección en FA.

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Por el Dr. Jorge Thierer

¿El empleo de doble mamaria debería ser la práctica habitual en cirugía de revascularización miocárdica?

Yi G, Shine B, Rehman SM, Altman DG, Taggart DP. Effect of bilateral internal mammary artery grafts on long-term survival: a meta-analysis approach. Circulation 2014;130:539-45. http://doi.org/vp3

En el contexto de la cirugía de revascularización miocárdica (CRM), el empleo de la arteria mamaria interna izquierda como puente destinado a la arteria descendente anterior es una práctica estándar. El resto de los puentes se hacen en general con venas, y a veces se emplea el injerto con arteria radial. La CRM empleando ambas mamarias (DM) es una práctica poco difundida: < 10% de los cirujanos europeos y < 5% de los estadounidenses la tienen en cuenta. Sin embargo, un metaanálisis publicado en 2001 ya sugería que el uso de DM era superior en términos de sobrevida alejada al empleo de una sola mamaria (SM). Aquel metaanálisis tenía un seguimiento mediano de solo 4 años. Sus autores presentan ahora datos de una nueva revisión sistemática y metaanálisis con mayor tiempo de seguimiento.

Se analizaron nueve estudios (15.583 pacientes) publicados entre 1990 y 2012 que cumplían con los siguientes criterios: comparación de sobrevida entre CRM con SM versus DM, seguimiento mayor de 9 años y al menos 100 pacientes por grupo. Ninguno de los estudios fue aleatorizado. En tres de los estudios los pacientes fueron apareados a priori para hacerlos comparables, en otros cinco se empleó un puntaje de propensión para ajustar por características basales y obtener pacientes similares en ambas ramas. Los pacientes con DM tuvieron menor mortalidad, con HR 0,79, IC 95% 0,75-0,84. En seis de los estudios se refirió la incidencia de infarto de miocardio en el seguimiento, en cinco de ellos con resultados favorables a DM. Cuatro
estudios comunicaron la mortalidad hospitalaria, en dos de ellos con mayor incidencia en la rama SM, si bien en el análisis multivariado la diferencia no se sostuvo. Dos estudios informaron la incidencia de infección esternal, sin diferencia entre SM y DM. La arteria mamaria derecha fue empleada preferentemente como puente a la coronaria izquierda; solo en uno de los estudios se usó la mamaria derecha para revascularizar sistemáticamente la coronaria derecha.

El beneficio presunto de DM sobre SM podría deberse a mayor permeabilidad alejada y a la atenuación de la progresión de la enfermedad coronaria. Entre las razones para no emplear DM, los cirujanos cardiovasculares consideran el mayor riesgo de infección de la herida, mayor tiempo operatorio y falta de evidencia de estudio aleatorizado. Los resultados de este metaanálisis confirman, con mayor tiempo de seguimiento, los del anterior. Por tratarse de estudios observacionales no es posible excluir sesgos de selección, derivación y publicación en los estudios incluidos que expliquen al menos parcialmente los hallazgos, y que los métodos de corrección empleados no eliminen completamente desequilibrios basales que influyan en la evolución. De cualquier manera, el número de pacientes incluidos y el tiempo de seguimiento invitan a prestar atención a los resultados. En la actualidad se está llevando a cabo el estudio aleatorizado ART, que explora en 3.102 pacientes en ocho países la superioridad de la DM sobre SM en seguimiento a 10 años. Los datos iniciales muestran mortalidad perioperatoria y hasta el año similar con ambos abordajes. Por los mecanismos planteados, la ventaja de la DM requiere seguimiento extenso para manifestarse. Los resultados definitivos del estudio se conocerán en 2018.

Ventilación mecánica invasiva

 La siguiente presentación es una aproximación a los Modos Ventilatorios durante la Ventilación Mecánica Invasiva. Repasaremos sucesivamente las variables de control y de fase de los modos más utilizados en las Unidades de Cuidados Intensivos. Haremos un repaso de la programación básica, revisión de las alarmas más importantes, y por último daremos un vistazo al monitoreo de variables mecánicas en cada uno de los modos.
Autores:  Lic. Emiliano Gogniat. Klgo. y Lic. Nicolás G. Roux. Klgo.
Este vídeo forma parte de la Revista Argentina de Cardiología 82 nro. 5 (septiembre-octubre 2014)

 

Ya se encuentra disponible la Revista Vol. 82 nro. 5 (sept-oct. 2014)

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